Estudio de la variabilidad genética y las fuerzas evolutivas de los loci p12 y p38 de plasmodium vivax a partir de aislados colombianos entre el 2007-2010 Reportar como inadecuado




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36 Problemas y servicios sociales, asociaciones - Social problems and social services

Plasmodium vivax es una de las 5 especies que causa malaria en el ser humano, afectando a cerca de 391 millones de personas anualmente. El desarrollo de una vacuna contra la malaria ha sido propuesta como una de las alternativas para el control de esta enfermedad. Sin embargo, su desarrollo se ha visto obstaculizado por la alta variabilidad genética que exhiben algunos antígenos parasitarios, lo cual genera respuestas inmunes alelo-específicas. Por lo tanto, la evaluación de la variabilidad genética de estos antígenos es de gran importancia durante el diseño de una vacuna completamente efectiva. A partir de secuencias de ADN de los genes p12 y p38 de Plasmodium vivax pv12 y pv38 obtenidas de aislados naturales de Colombia entre los años 2007 a 2010, se evaluó el polimorfismo y la distribución de los haplotipos mediante un análisis de genética de poblaciones. Adicionalmente, se determinaron las fuerzas evolutivas que generan el patrón de variación observado. Tanto pv12 como pv38 mostraron tener una baja diversidad genética. El modelo neutral de evolución molecular no pudo ser descartado para pv12, mientras que el polimorfismo en pv38 parece ser mantenido por una selección balanceante, restringida al extremo 5’ del gen. Un tercer miembro de esta familia expresado en los merozoitos, pv41, presenta un patrón similar a pv12 y pv38. Las proteínas codificadas por estos genes parecen tener restricciones funcionales-estructurales debido a la presencia de los dominios s48-45. Ya que las proteínas P12 y P38 de Plasmodium spp parecen tener un rol durante el reconocimiento de la célula huésped, sumado a las características antigénicas de Pv12 y Pv38 y la baja variabilidad genética observada en este estudio, estas proteínas podrían ser buenos candidatos para ser evaluados en el diseño de una vacuna multiantígeno-multiestádio., Abstract. Plasmodium vivax is one of the five species causing malaria in human beings, affecting around 391 million people annually. The development of an anti-malarial vaccine has been proposed as an alternative for controlling this disease. However, its development has been hampered by allele-specific responses produced by the high genetic diversity shown by some parasite antigens. Evaluating these antigens’ genetic diversity is thus essential when designing a completely effective vaccine. The gene sequences of Plasmodium vivax p12 pv12 and p38 pv38, obtained from field isolates in Colombia, were used for evaluating haplotype polymorphism and distribution by population genetics analysis. The evolutionary forces generating the variation pattern so observed were also determined. Both pv12 and pv38 were shown to have low genetic diversity. The neutral model for pv12 could not be discarded, whilst polymorphism in pv38 was maintained by balanced selection restricted to the gene’s 5′-end. Both encoded proteins seemed to have functional-structural constraints due to the presence of s48-45 domains, which were seen to be highly conserved. Due to the role that malaria parasite P12 and P38 proteins seem to play during invasion in Plasmodium species, added to the Pv12 and Pv38 antigenic characteristics and the low genetic diversity observed these proteins might be good candidates to be evaluated in the design of a multistage-multi-antigen vaccine.

Tipo de documento: Tesis-trabajos de grado - Thesis Maestría

Colaborador - Asesor: Garzón Ospina, Diego Edison and Patarroyo Murillo, Manuel Alfonso

Información adicional: Magister en Microbiología. Línea de Investigación: Biología Molecular de Agentes Infecciosos

Palabras clave: Pv12, Pv38, Familia 6-Cys, Dominios s48-45, Restricción funcional, Plasmodium vivax, Variabilidad genética, Vacuna antimalárica, Pv12, Pv38, 6-Cys protein family, S48-45 domain, Functional constraint, Plasmodium vivax, Genetic diversity, Anti-malarial vaccine

Temática: 3 Ciencias sociales - Social sciences 36 Problemas y servicios sociales, asociaciones - Social problems and social services5 Ciencias naturales y matemáticas - Science 57 Ciencias de la vida; Biología - Life sciences; biology6 Tecnología ciencias aplicadas - Technology 61 Ciencias médicas; Medicina - Medicine and health9 Geografía e Historia - History and geography 98 Historia general de América del Sur - History of ancient world; of specific continents, countries, localities; of extraterrestrial worlds





Fuente: http://www.bdigital.unal.edu.co


Introducción



ESTUDIO DE LA VARIABILIDAD GENÉTICA Y LAS FUERZAS EVOLUTIVAS DE LOS LOCI p12 y p38 de Plasmodium vivax A PARTIR DE AISLADOS COLOMBIANOS ENTRE EL 2007-2010 Lady Johanna Forero Rodríguez Universidad Nacional de Colombia Posgrado Interfacultades de Microbiología Bogotá, Colombia 2014 ESTUDIO DE LA VARIABILIDAD GENÉTICA Y LAS FUERZAS EVOLUTIVAS DE LOS LOCI p12 y p38 de Plasmodium vivax A PARTIR DE AISLADOS COLOMBIANOS ENTRE EL 2007-2010 Lady Johanna Forero Rodríguez Trabajo de investigación presentado como requisito para optar al título de: Magister en Microbiología Director: Diego Edison Garzón Ospina, BSc, MSc. Codirector: Manuel Alfonso Patarroyo, MD, DrSc Línea de Investigación: Biología Molecular de Agentes Infecciosos Grupo de Investigación: Biología Molecular – Malaria Universidad Nacional de Colombia Posgrado Interfacultades de Microbiología Bogotá, Colombia 2014 El hombre aún lleva impresa en su estructura corpórea la huella indeleble de su humilde origen Charles Darwin VII Agradecimientos Esta es otra de las tantas metas a cumplir a lo largo de la vida, guiadas por el conocimiento, perseverancia y honestidad; donde cada uno de los pasos que conlleva a la culminación de este camino nos ha llevado de la mano Dios junto a cada una de las personas que caminan junto a nosotros.
Agradeciendo especialmente a Dios, quiero dedicar este trabajo a mi mamita por darme fortaleza cada día, a mi hermano por su consejos incondicionales, a mi abuelita y a mi papito que desde el cielo me asisten y me ayudan cada que lo necesito y finalmente a una persona muy especial en mi vida y corazón mi bonito por estar a mi lado siempre y llenarme de fuerza cada día para seguir adelante También quiero expresar mis más sinceros agradecimientos a aquellas personas que de una u otra forma estuvieron vinculadas al desarrollo de este trabajo.
Gracias a mis compañeros de maestría, Katherine, Saray, Heidy y Hugo con quienes compartí dentro y fuera de...






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