Potencial leishmanicida e inmunomodulador de péptidos antimicrobianos - Leishmanicidal and immunomodulatory potential of antimicrobial petides Reportar como inadecuado




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61 Ciencias médicas; Medicina - Medicine and health

Diferentes especies del protozoo Leishmania son responsables de la infección cutánea, mucocutánea o visceral de millones de personas en el mundo conocida como Leishmaniosis 1. Los efectos adversos generados por los medicamentos antileishmaniales, la aparición de resistencia antimicrobiana y la posibilidad de modular la respuesta inmunológica, han llevado a la contemplación de nuevas opciones terapéuticas como los péptidos con actividades antimicrobianas o inmunomoduladoras 2, 3. Basados en lo anterior, en este proyecto se evaluó la citotoxicidad contra células dendríticas, la actividad hemolítica, las propiedades antileishmaniales sobre promastigotes de Leishmania panamensis L. panamensis y Leishmania major L. major y la efectividad sobre formas intracelulares de estas especies mediante infección de células dendríticas y su posterior exposición a diferentes concentraciones de un grupo de péptidos con alguna propiedad antimicrobiana reportada, los cuales fueron sintetizados a partir de las secuencias halladas en la naturaleza. Los péptidos Dermaseptina, Pr-2 y Pr-3 mostraron actividad inhibitoria contra promastigotes de L. panamensis. Contra la forma intracelular de ésta especie, presentaron actividad Andropina, Cecropina A, CE50i = 23.45 μg-mL, Índice de Selectividad IS: 4, y 2.48 μg-mL, IS: 40, respectivamente. En el caso de promastigotes de L. major Melitina y Dermaseptina presentaron actividad, además ésta última mostró una CE50i = 1.22 μg-mL, IS = 8, contra la forma intracelular. La exposición de células dendríticas humanas infectadas con L. panamensis a los péptidos antimicrobianos se asoció a una mayor concentración de IL-8 en el sobrenadante como un posible indicio de su potencial inmunomodulador. - Abstract: Different species of Leishmanial protozoan are responsible of cutaneous, mucocutaneous or visceral diseases known as Leishmaniasis affecting millions of people 1. The adverse effects generated by antileishmanial drugs, drug resistance and the possibility to modulate the immune response, have conditioned the contemplation of new therapeutic options as antimicrobial or immunomodulatory peptides 2, 3. Based on the former, in this project, citotoxicity against Dendritic Cells, hemolytic activity, and extra and intracellular antileishmanial activities were evaluated through the exposure of human monocyte derived Dendritic Cells, erythrocytes, promastigotes of Leishmania panamensis L. panamensis and Leishmania major L. major, and L. panamensis infected Dendritic Cells respectively to different concentrations of selected peptides with reported antimicrobial activity, which were synthesized from the naturally occurring reported sequence. Dermaseptin, Pr-2 and Pr-3 shown inhibitory activity against L. panamensis promastigotes. Against the intracellular form of this specie Andropin and Cecropin A shown activity, CE50i = 23.45 μg-mL, Selectivity Index IS: 4, and 2.48 μg-mL, IS: 40, respectively. In the case of L. major promastigotes, Mellitin and Dermaseptin shown activity and the last show a CE50i = 1.22 μg-mL, IS = 8, against the intracellular form. The exposition of L. panamensis infected human dendritic cells to the antimicrobial peptides was associated with an increased concentration of IL-8 in supernatants as a possible signal of immunomodulatory potential.

Tipo de documento: Tesis-trabajos de grado - Thesis Maestría

Colaborador - Asesor: Delgado Murcia, Lucy Gabriela

Información adicional: Magíster en Bioquímica.

Palabras clave: Leishmania; Péptidos antimicrobianos; Células dendríticas - Leishmania; Antimicrobial peptides; Dendritic cells

Temática: 6 Tecnología ciencias aplicadas - Technology 61 Ciencias médicas; Medicina - Medicine and health





Fuente: http://www.bdigital.unal.edu.co


Introducción



Dieu. Potencial Leishmanicida e Inmunomodulador de Péptidos Antimicrobianos José Julián Pérez Cordero Universidad Nacional de Colombia Facultad de Medicina, Departamento Fisiología y Bioquímica Bogotá D.C., Colombia 2010 Potencial Leishmanicida e Inmunomodulador de Péptidos Antimicrobianos José Julián Pérez Cordero Tesis presentada como requisito parcial para optar al título de: Magíster en Bioquímica Directora: Dra.
Lucy Gabriela Delgado Murcia Universidad Nacional de Colombia Facultad de Medicina, Departamento de Fisiología y Bioquímica Bogotá D.C., Colombia 2010 A mi Esposa Vivir, construir y caminar como Uno, ha sido más que Promesa. Me ha fortalecido y guiado tu tierna y fuerte mano, me han iluminado tus ojos, me ha confortado tu calor y por Dios has sido mi Cielo acogedor. Por Él me he llenado de Ti y por Ti de Él, de Vida, de Amor, de Todo. He soñado y Vivo contigo, existe en Nos y se acrecentará así la Fe, la Esperanza y el Amor. Cada día me enamoro más de Ti, Angelita mía, mi Ángel, mi Esposa. A mi Familia Ustedes fueron el baluarte en el proyecto de mi Vida desde antes de nacer, mi primera bendición, mi depósito de Amor Divino e Infinito antes de merecer nada, y aún ahora, cuando soy nada más que un hombre y con menos mérito, sé que su Amor aún vive, así como el que cada día, por ustedes crece en mí. Agradecimientos A Dios, porque no has perdido tu esperanza en la humanidad y a parte de ella, pequeño como soy, has dado infinitas posibilidades, colores, olores, sabores, texturas, nos has permitido empezar a explorar este universo construido con Amor, perfecto y maravilloso, en el que ahora nos deleitamos y que inmerecidamente nos permites tocar e intervenir.
Por todas las infinitas y perfectas bendiciones de mi Vida, por los momentos felices y por los tristes, por las dificultades, por la forma en que me has conducido hasta hoy y por el Amor que me tienes y por los maravillosos y amorosos sueños en que sé...






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