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1 TIMC-IMAG - Techniques de l-Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications Grenoble

Abstract : Objective Several works highlighted the role of Cyclosporine A CsA in the prevention of ischemia reperfusion I-R injuries but none on isolated lungs of big mammals. Our objective was to measure for the first time the effects of CsA in I-R injuries in an ex vivo reperfused pig lungs model, by evaluating several doses of CsA for different times of ischemia. Methods Experimentation A was performed on 4 groups of 8 pairs of lungs each: a control group and 3 groups receiving different concentrations of CsA 1, 10 or 30 μM at the time of ischemia and at the beginning of the reperfusion, after a 2 hours ischemia. Experimentation B was performed on 3 groups of 5 pairs of lungs each. Lungs from each pair were separated just after the beginning of ischemia. The first lungs were evaluated after a 2 hours ischemia day 0, without CsA. The second lungs were evaluated after a 24 hours ischemia day 1, either without or with CsA 1 or 5 μM, administered when appropriate at the beginning of the reperfusion. Results CsA improved the PO2-FiO2 ratio with a dose dependent effect but increased pulmonary arterial pressure, capillary pressure, and pulmonary vascular resistances, at 10 and 30 μM but neither at 1 or 5 μM. Lungs receiving 30 μM of CsA displayed elevated concentrations in pro-inflammatory cytokines. Concentrations in RAGE receptor for advanced glycation endproducts in broncho-alveolar lavage decreased with CsA at day 1 compared to day 0. Conclusions During pulmonary I-R, the cellular benefits of high doses of CsA are counterbalanced by its hemodynamic effects on microvascularisation. At low doses, CsA seems to improve lung function.

Résumé : Objectif De nombreux travaux ont souligné le rôle de la Cyclosporine A CsA dans la prévention des lésions d-ischémie-reperfusion I-R mais aucun n-a été effectué sur poumons isolés de grands mammifères. Notre objectif était de mesurer pour la première fois les effets de la CsA sur les lésions d-I-R dans un modèle de poumons porcins reperfusés ex vivo, en évaluant plusieurs doses de CsA pour différents temps d-ischémie. Méthodes L-expérimentation A a été conduite sur 4 groupes de 8 paires de poumons chacune : un groupe contrôle et 3 groupes recevant différentes concentrations de CsA 1, 10 ou 30 μM au moment de l-ischémie et au début de la reperfusion, après 2 heures d-ischémie. L-expérimentation B a été conduite sur 3 groupes de 5 paires de poumons chacune. Les poumons de chaque paire étaient séparés juste après le début de l-ischémie. Les premiers poumons étaient évalués après une ischémie de 2 heures jour 0, sans CsA. Les seconds poumons étaient évalués après une ischémie de 24 heures jour 1, soit sans soit avec CsA 1 ou 5 μM, administrée le cas échéant au début de la reperfusion. Résultats La CsA augmentait le rapport PO2-FiO2 avec un effet dose mais augmentait également la pression artérielle pulmonaire, la pression capillaire et les résistances vasculaires pulmonaires, à 10 et 30 μM mais pas à 1 ni 5 μM. Les poumons qui recevaient 30 μM de CsA affichaient des concentrations élevées en cytokines pro-inflammatoires. La concentration en RAGE receptor for advanced glycation endproducts dans le lavage broncho-alvéolaire diminuait avec la CsA à J1 en comparaison à J0. Conclusions Lors de l-I-R pulmonaire, les bénéfices cellulaires des doses élevées de CsA sont contrebalancés par ses effets hémodynamiques sur la microvascularisation. A faibles doses, la CsA semble améliorer la fonction pulmonaire.

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Keywords : Ischemia-reperfusion injuries Pulmonary function Cyclosporin A

Mots-clés : Transplantation Lésions d-ischémie-reperfusion Fonction pulmonaire Cyclosporine A





Autor: Stéphane Gennai -

Fuente: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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