en fr Characterization of protein factors targeting RNA into human mitochondria Caractérisation de protéines impliquées dans le processus dadressage dARN dans les mitochondries humaines Reportar como inadecuado




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1 GMGM - Génétique moléculaire, génomique, microbiologie

Abstract : The import of yeast tRNALys tRK1 into human mitochondria in the presence of cytosolic extract suggests that human cell possesses machinery for tRK1 import. Here, we show that precursor of mitochondrial lysyl-tRNA synthetase preKARS2 interact with tRK1 and its derivatives containing tRK1 import determinants, and facilitates their import into isolated mitochondria and in vivo, when preKARS2 was overexpressed or downregulated. tRK1 import efficiency increased upon addition of glycolytic enzyme enolase, previously found as an actor of RNA import in yeast. We found that tRK1 and its derivatives translocate into mitochondrial matrix in polynucleotide phosphorylase PNPase dependent manner. Furthermore, a point mutation preventing trimerization of PNPase affect import of 5S rRNA and MRP RNA into mitochondria and subsequently mitochondrial translation. Overexpression of the wild-type PNPase induced an increase of 5S rRNA import into mitochondria and rescued translation.

Résumé : L-importation de ARNtLys CUU tRK1 de levure dans les mitochondries humaines indique que la cellule humaine possède la machinerie pour importation d-ARNt. Dans la présente étude, nous montrons que le précurseur de la lysyl-ARNt synthétase mitochondriale peut interagir avec tRK1 et ses dérivés contenant les déterminants d-import mitochondrial, et facilite leur internalisation par les mitochondries humaines. L-efficacité de l-importation augmentait à l-addition de l-énolase, d-enzyme glycolytique fonctionnant comme ARN chaperon. La translocation de tRK1 et de ses dérivés dans la matrice mitochondriale dépend également d-une autre protéine, la polynucléotide phosphorylase PNPase. Mutation ponctuelle pathogénique qui prévient la trimérisation de PNPase diminue l-importation des ARNr 5S et ARN MRP dans les mitochondries ceci affectant la traduction mitochondriale. La surexpression de PNPase induit une augmentation des ARN importé et complémente le déficit de traduction mitochondriale.

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Keywords : MRP RNA 5S rRNA Human mitochondria TRNALys tRK1

Mots-clés : ARNtLys CUU tRK1 Lysyl-ARNt synthétase ARNr 5S ARN MRP Mitochondrie humaine





Autor: Ali Gowher -

Fuente: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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