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1 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes

Abstract : A given cell has to be able to adapt its fate and homeostasis in response to endogenous and exogenous signals. This adaptation occurs through finely tuned regulations of genes- expressions leading to the variation of their transcriptomes. Multiple parameters have to be integrated in order to provide such mechanisms of regulation. First, the primary sequence of the genome and its organization into chromatin are major regulatory components that harbor genetic, structural and epigenetic information. Second, the three-dimensional organization of the genome into the nucleus brings both physical and functional constraints that also contribute towards these regulatory processes. Here, we engaged a work aiming to understand and dissect how these several levels of information are integrated during the transcriptional regulation of colinear genes cluster of genes by the same signal. We took as a model the coordinated regulation of the estrogen-sensitive TFF cluster driven by the estrogen receptor ER and its pioneering factors FOXA1, FOXA2 and GATAs in mammary cancer cells. This cluster is located within the long arm of the chromosome 21, and contains the gene model termed TFF1. We used large-scale methods ChIP-chip, ChIP-seq, 4C and microarray transcriptomic analyses to decipher these dynamic mechanisms.

Résumé : En réponse à son environnement composé de signaux endogènes et exogènes, une cellule doit pouvoir adapter son transcriptome, et cela à travers une modulation fine de l-expression de ses gènes. Les mécanismes permettant une telle adaptation reposent sur de multiples paramètres, entre autre l-organisation du génome, que ce soit au niveau de sa séquence primaire ou de son organisation au sein de la chromatine qui est un support pour l-intégration de nombreuses informations structurelles et épigénétiques. De plus, l-organisation tridimensionnelle du noyau cellulaire apporte des contraintes physiques et fonctionnelles qui contribuent également à ces régulations. Afin de comprendre comment toutes ces informations peuvent être intégrées lorsqu-un signal régule la transcription d-un ensemble de gènes colinéaires «cluster» de gènes, nos études se sont focalisées sur la description et dissection des mécanismes impliqués dans la régulation coordonnées de gènes œstrogéno-dépendant par le récepteur aux œstrogènes ER et ses facteurs pionniers FOXA1, FOXA2 et GATAs dans des cellules cancéreuses d-origine mammaire. Dans ce cadre, nous nous sommes plus particulièrement intéressés au cluster TFF, situé sur le bras long du chromosome 21, incluant le gène modèle TFF1, en utilisant des techniques d-analyse à grande échelle ChIP-chip, ChIP-seq, 4C et analyses transcriptomiques.

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Keywords : Estrogen DNA RNA polymerase II Chromatin Genetic transcription

Mots-clés : Chromatine Oestrogènes Adn Transcription ARN polymerase II Régulation





Autor: Justine Quintin -

Fuente: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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