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1 UFCancérologie Biologique et Biothérapie

Abstract : During the last 10 years, a new mechanism of tumor development has been described: thehypermethylation of tumor suppressor genes. These epigenetic modifications were rarely studiedin childhood cancer and large series of patients didn-t exist before 2003. We studied two groupsof childhood tumors; ependymoma and neuroblastome. Ependymomas EP represent the thirdmost frequent type of central nervous system CNS tumor of childhood. No prognosticbiological markers are available, and differentiation from choroid plexus papilloma CPP isdifficult. On the other hand, neuroblastoma, the most common extracranial solid cancerdiagnosed in infancy and childhood, has some genetic abnormalities that are clearly related toprognosis as NMYC amplification. Our objectives were to describe a methylation profile in thesetwo childhood cancers and try to find a relationship between genes methylation and clinicalevolution. In the first study, for a sample of 27 children with intracranial EP and 7 with CPP, wedescribed and compared the methylation status of 19 genes. On the second study, 62neuroblastomas were studied in terms of the methylation status of the same genes. Although wedid not observe a statistical relationship between methylation and clinical outcome, themethylation pattern does not appear to be randomly distributed in ependymoma and inneuroblastoma and may represent a mechanism of tumor development and evolution.Hypermethylation was related to clinical stage in neuroblastoma: stages 1, 2 and 4s were lessfrequently methylated than those at stages 3 and 4 p = 0.002. In conclusion, the results fromour series indicate that hypermethylation of tumor suppressor genes may be important in thedevelopment and evolution of childhood cancers. Thus, these epigenetic alterations could beused as a marker of the disease and genes regulating methylation should be considered aspossible novel therapeutic targets.

Résumé : Au cours des dernières années, un nouveau mécanisme du développement tumoral a été décrit;l-hyperméthylation des gènes suppresseurs de tumeur GST. Les modifications « épigénétiques » ont été peu étudiées dans les cancers de l-enfant et aucune grande série de tumeurs pédiatriques existait avant 2002. Nous avons recherché ce type altérations dans deux groupes de tumeurs de l-enfant: les ependymomes et les neuroblastomes. Les ependymomes EP représentent la troisième tumeur la plus fréquente du système nerveux central SNC de l-enfant et n-a pas de marqueurs biologiques pronostiques identifiés. Le neuroblastome, quant à lui, est la tumeur solide extra crânienne la plus fréquente chez l-enfant et présente des anomalies génétiques et moléculaires qui ont été clairement liées au pronostic. Nos objectifs étaient de décrire un profil de méthylation de ces deux cancers de l-enfant et chercher des relations possibles avec l-évolution clinique. Dans la première étude, une série de 27 enfants avec un EP intracrânien et 7 avec papillome du plexus choroïde a été étudiée. Nous avons décrit et comparé le statut de méthylation de 19 gènes. Dans la deuxième étude, 62 neuroblastomes NB ont été évalués pour le statut de la méthylation de ces gènes. Nous n-avons pas trouvé de relation statistiquement significative entre la méthylation et l-évolution clinique, mais les méthylations ne semblent pas être distribuées sous une forme aléatoire dans les EP et les NB et peut représenter un mécanisme de développement et d-évolution tumorale. L-hyperméthylation a été corrélée au stade clinique des NB: stades 1, 2 et 4s étaient moins fréquemment méthylés que les stades 3 et 4 p = 0.002. En conclusion, les résultats de nos séries indiquent que la méthylation des gènes suppresseurs peut avoir un rôle dans l-évolution et le développement des cancers de l-enfant.L-étude des altérations épigénétiques est nécessaire pour améliorer la comprehension des mécanismes de la carcinogenèse dans les tumeurs pédiatriques. Ces altérations pourraient, donc, être utilisées comme des marqueurs de maladies ou d-évolutivité et les gènes méthylés pourraient être considérés comme des nouvelles cibles thérapeutiques.

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Keywords : children neuroblastoma ependymoma epigenetics

Mots-clés : méthylation cancer enfant neuroblastome ependymome epigenetique





Autor: Mariana Michalowski -

Fuente: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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