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en fr Methodological study of trifluoromethylated amino acids coupling and application to the synthesis of GPE analogs, a therapeutic peptide candidate Etude méthodologique du couplage d’acides aminés trifluorométhylés et a - Descarga este documento en PDF. Documentación en PDF para descargar gratis. Disponible también para leer online.

1 SOSCO - Synthèse Organique Sélective et Chimie Organométallique

Abstract : GPE is a tripeptide with neuroprotecting activity both in-vitro and in-vivo for various neuronal dammage. The goal of this thesis was to work out peptide coupling methods for trifluoromethylated amino acids and the synthesis of trifluoromethylated analogs of GPE.During this thesis, the synthesis of enantiopure cyclic trifluoromethylated amino acids proline and pseudoprolines was performed successfully on grams scale.Then, methodological study of their incorporation in peptide was performed.NMR experiments were made to investigate the cis-trans conformation of the amide bound of trifluoromethylated peptide. At last, analogs of the tripeptide GPE were made with trifluoromethylated proline and pseudoprolines instead of the proline. Biological tests are currently under progress to evaluate their activity on various neuronal disorders.

Résumé : Le tripeptide GPE possède une activité neuroprotectrice intéressante in-vitro et in-vivo pour différents types de dommage neuronaux. L-objectif de cette thèse est de mettre au point des méthodes de couplage peptidique pour les acides aminés trifluorométhylés et de réaliser des analogues trifluorométhylés du GPE.Au cours de cette thèse, la synthèse d-acides aminés trifluorométhylés cycliques énantiopurs proline, pseudoproline a été réalisée à l-échelle du gramme.Ensuite, une étude méthodologique de l-incorporation de ces acides aminés trifluorométhylés dans des peptides a été effectuée.Des expériences RMN ont été menées pour étudier la conformation cis-trans de la liaison amide de ces peptides trifluorométhylés.Enfin, des analogues du tripeptides GPE ont été synthétisé en remplaçant le motif proline par une proline ou pseudoproline trifluorométhylé. Des tests biologiques sont actuellement en cours pour évaluer leur activité sur divers troubles neuronaux.

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Keywords : Neuroprotective Proline Peptide coupling Trifluoromethylated amino acid Fluorinated peptide

Mots-clés : Neuroprotecteur Peptide fluoré Acide aminé trifluorométhylé Couplage peptidique Prolines Pseudoproline





Autor: Julien Simon -

Fuente: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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