en fr Development of new strategies based on heterosubstitued olefin metathesis to alkaloids synthesis : Synthesis of -castanospermine and 1- -deoxynojirimycin. Développement de nouvelles stratégies de synthèses dalcaloïdes Report as inadecuate




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1 DCM - Département de Chimie Moléculaire

Abstract : The work reported in this manuscript concerns the development of a new strategy for the synthesis of polyhydroxylated alkaloids based on a ring closing metathesis and enol ether hydroboration-oxidation sequence to access efficiently and selectively trans-trans triols in substituted piperidine. After the optimization of this sequence, the methodology was applied to the total synthesis of two natural products: +-castanospermine and +-1-deoxynojirimycin. A modification of this strategy was then explored for the synthesis of polyhydroxylated pyrrolidines based on a reaction of an enamide hydroboration-oxidation. The different approaches examined for obtaining the precursor cyclic enamide for example ring closing metathesis of an enamide or an ynamide; a sequence of cross metathesis, bromation, and coupling, however, have not to date yielded the desired intermediate. Finally, an application of the ring closing metathesis and enol ether hydroboration-oxidation sequences has provided an advanced precursor for the synthesis of D-AB1.

Résumé : Le travail présenté dans ce manuscrit concerne le développement d-une nouvelle stratégie de synthèse d-alcaloïdes polyhydroxylés basée sur une séquence réactionnelle de métathèse cyclisante puis hydroboration-oxydation d-éthers d-énols permettant un accès efficace et sélectif à un diastéréoisomère trans-trans de trois substituants hydroxylés sur le cycle pipéridinique. Après mis au point de cette séquence, la méthodologie a été appliquée à la synthèse totale asymétrique de deux produits naturels : la +-castanospermine et la +-1-désoxynojirimycine. Une modification de cette stratégie a ensuite été envisagée pour la synthèse de pyrrolidines polyhydroxylées basée cette fois sur une réaction d-hydroboration-oxydation d-énamides cycliques. Les différentes voies explorées pour obtenir ces énamides cycliques métathèse cyclisante d-énamides, d-ynamides ainsi qu-une séquence réactionnelle métathèse croisée, bromation et couplage n-ont pas conduit aux substrats attendus. Enfin, une application de la séquence métathèse cyclisante et hydroboration-oxydation d-éthers d-énols a conduit à un précurseur avancé de la synthèse de la D-AB1.

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Keywords : ring closing metathesis enol ether enamide polyhydroxylated alkaloids

Mots-clés : métathèse cyclisante éther d-énol énamides alcaloïdes polyhydroxylés





Author: Grégory Danoun -

Source: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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